RESEARCH TO CONSULTATION
新しい研究が、ご自身の病状や現在の治療にどう関係するのか。研究段階、これまでの治療、身体の状態を重ねて考えることが大切です。ここでは、研究所が注目する最新3報をご紹介します。
患者さんのリンパ節組織の解析と動物実験から、マクロファージが作るPLA2G2Dという酵素が、がんを攻撃するT細胞の増殖を抑える仕組みが示されました。マウスでは、この酵素の働きを阻害すると腫瘍の増殖が抑えられ、抗PD-1抗体との併用効果も確認されました。
がんへの免疫を考えるうえで、腫瘍の周囲に加え、T細胞が反応を始めるリンパ節の環境も重要です。マクロファージが免疫にかけるブレーキを見つけ、適切に解除する研究へつながります。
リンパ節で免疫にブレーキがかかる仕組みを詳しく読み解き、作用を受けやすい患者さんを見分けられれば、治療をより的確に選べる可能性があります。動物で得られた結果を出発点に、ヒトでの安全性と効果を確かめながら、既存の免疫治療と組み合わせて、がんへの免疫反応を引き出す道が期待されます。
マクロファージが刺激を受け、その後も反応しやすい状態を保つ「訓練免疫」を調べた研究です。ミトコンドリアへのグルタミン輸送体SLC1A5_varの働きを抑えると、遺伝子の働きやすさを保つ仕組みが変わり、マウスで腫瘍の抑制が強まりました。
免疫細胞の働きには、細胞内で栄養をどう利用するかという代謝も関わります。一時的な刺激から、抗腫瘍反応を持続させる仕組みへ研究が広がっていることを示します。
特定の輸送体への働きかけを、狙った免疫細胞へ安全に届けられるようになれば、マクロファージの抗腫瘍反応を長く保つ治療設計につながる可能性があります。細胞・マウスで見えた代謝と免疫の記憶の関係を、ヒトでも持続時間や適切な刺激の強さまで捉えられれば、より持続的に働く免疫治療へ発展することが期待されます。
FOLR2またはTREM2を目印に腫瘍関連マクロファージを狙い、IL-12を作るよう設計したCAR-T細胞を検討しました。卵巣がん・肺がんの転移モデルで生存期間が改善し、免疫反応を促すマクロファージと、がんを認識するT細胞の増加が確認されました。
がんを支える免疫細胞へ働きかけ、T細胞が攻撃しやすい環境へ組み替える研究です。マクロファージとT細胞をつなぐ因子として、IL-12の役割を考える材料になります。
IL-12を作るCAR-T細胞を腫瘍へ届け、その働く場所と強さを調整できれば、全身への影響を抑えながら、マクロファージとT細胞の連携を引き出せる可能性があります。前臨床で得られた知見をもとに、ヒトでの安全性と効果、がんの種類ごとの標的を確かめていくことで、免疫が働きにくい固形がんの治療開発につながることが期待されます。